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物理学的配伍变化是指药物配伍时发生了分散状态或其他物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。主要包括①溶解度改变；②吸湿、潮解、液化与结块；③粒径或分散状态的改变。其中溶解度改变是指某些溶剂性质不同的制剂相互配合使用时，常因药物在混合后的溶液体系中的溶解度较小而析出沉淀，包括提取、制备过程发生溶解度改变、吸附、盐析、增溶等现象，例如氯霉素注射液加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素，但当输液中氯霉素的浓度低于0.25%则不致析出沉淀。