热门试卷

妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。①对胎儿有致畸或明显毒性作用的，如四环素类、氟喹诺酮类等，妊娠期避免应用；②对母体和胎儿均有毒性作用的，如氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等，妊娠期避免应用；确有应用指征时，须在TDM下使用，以保证用药安全有效；③药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用，如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和磷霉素等。

四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍。

受精后至18d左右，此阶段胚胎的所有细胞尚未进行分化，细胞的功能活力也相等，对药物无选择性中毒的表现，致畸作用无特异性地影响所有细胞，其结果为胚胎死亡、受精卵流产或仍能存活而发育成正常个体，因此在受精后半个月以内几乎见不到药物的致畸作用。器官发生期为药物致畸的敏感期，此期为受精后3周至3个月(高敏感期为妊娠21～35d)，胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。此期如胚胎接触毒物，最易发生先天性畸形。

妊娠期由于激素分泌改变，药物的代谢也会受到影响，这种影响比较复杂，不同的药物可能产生不同的结果，目前尚无定论。如蛋白结合能力的下降使药物游离浓度增加，则药物被转运到肝脏代谢的量增多。许多研究证实妊娠期间需要适当增加苯妥英、苯巴比妥的给药剂量。

妊娠期肾血流、肾小球滤过率和肌酐清除率均有增加，使药物经肾脏的消除加快，这对主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物有重要意义。如氨苄西林、红霉素、庆大霉素等抗菌药物的血药浓度在妊娠期有所降低，为了达到所需的抗菌浓度，需要适当增加给药剂量。

X级　动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀；抗病毒药利巴韦林；激素类药物米非司酮、炔诺酮、缩宫素、非那雄胺、戈舍瑞林；以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。

氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害；妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍；噻嗪类利尿药可引起死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少症；氯喹引起视神经损害、智力障碍和惊厥；长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变；抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能，导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大，甚至压迫呼吸道引起窒息；孕妇摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍，肾或肺小动脉狭窄及高血压；妊娠期缺乏维生素A引起新生儿白内障；分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。

氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害；妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍；噻嗪类利尿药可引起死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少症；氯喹引起视神经损害、智力障碍和惊厥；长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变；抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能，导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大，甚至压迫呼吸道引起窒息；孕妇摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍，肾或肺小动脉狭窄及高血压；妊娠期缺乏维生素A引起新生儿白内障；分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。

氨基糖苷类抗生素可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害；妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍；噻嗪类利尿药可引起死胎，胎儿电解质紊乱，血小板减少症；氯喹引起视神经损害、智力障碍和惊厥；长期应用氯丙嗪可致婴儿视网膜病变；抗甲状腺药如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能，导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大，甚至压迫呼吸道引起窒息；孕妇摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍，肾或肺小动脉狭窄及高血压；妊娠期缺乏维生素A引起新生儿白内障；分娩前应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。

妊娠期虽然生成白蛋白的速度加快，但因血容量增加使血浆白蛋白浓度降低，同时，某些药物的蛋白结合能力下降，这就造成药物游离浓度增高。如苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠26~29周时游离药物浓度增高达高峰，因此，在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。

叶酸拮抗剂，如乙胺嘧啶、甲氨蝶呤等可导致胎儿颅面部畸形、腭裂等，妊娠期妇女应禁止使用;妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林，可导致胎儿严重出血，甚至死胎，应禁止使用。

叶酸拮抗剂，如乙胺嘧啶、甲氨蝶呤等可导致胎儿颅面部畸形、腭裂等，妊娠其妇女应禁止使用;妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林，可导致胎儿严重出血，甚至死胎，应禁止使用。

受精后3周至3个月是胚胎器官和脏器的分化时期，胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。此期如受到药物影响可能产生形态或功能上的异常而造成畸形。这一时期药物的致畸作用与器官形成的顺序有关：妊娠3～5周，中枢神经系统、心脏、肠、骨骼及肌肉等均处于分化期，致畸药物在此期间可影响上述器官或系统；如沙立度胺可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形，雌孕激素、雄激素可引起胎儿性发育异常，叶酸拮抗剂可导致颅面部畸形、腭裂等；烷化剂如氮芥类药物可引起泌尿生殖系统异常，指趾畸形。

妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿黄染，牙釉质发育不全，骨生长障碍。