热门试卷

本题考查红霉素的相关知识。红霉素属快速抑菌剂，而不是繁殖期杀菌剂。临床上是治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药，抗菌谱与青霉素相似但略广，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌也有效，具有肝脏毒性。

杆菌肽属于多肽类抗菌药物，因全身应用可产生严重的肾毒性，故目前仅限于局部应用，常用于革兰阳性菌引起的皮肤感染如疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治疗。

万古霉素属糖肽类，对革兰阳性菌具有强大的抗菌活性，不良反应包括急性肾功能不全，肾衰竭，间质性肾炎，肾小管损伤，一过性血肌酐、尿素氮升高，过敏反应及过敏样症状（皮疹、瘙痒），抗生素相关性腹泻。万古霉素和去甲万古霉素快速滴注时可出现血压降低，甚至心跳骤停，以及喘鸣、呼吸困难、上部躯体发红（红颈综合征）、胸背部肌肉痉挛等。大剂量、长疗程、老年患者或肾功能不全者使用万古霉素或去甲万古霉素时，易发生听力减退，甚至耳聋。

万古霉素可阻碍细菌细胞壁的合成，属于快速杀菌药。

大环内酯类（红霉素）主要不良反应为呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者难以耐受；红霉素、依托红霉素可出现肝毒性，常见在用药后10日出现肝肿大、腹痛、阻塞性黄疸、肝脏氨基转移酶AST及ALT升高等。静脉滴注速度过快可发生心脏毒性，表现为心电图复极异常、心律失常、Q-T间期延长及尖端扭转型室性心动过速，甚至可发生晕厥或猝死。老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣多见，前庭功能亦可受损，常发生于用药后1～2周。

红霉素是大环内酯类抗生素，大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。临床应用：1.链球菌感染：治疗化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。防止化脓性并发症的发生，也可抑制抗链球菌抗体的形成。2.军团菌病：治疗嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎。3.衣原体、支原体感染：可用于治疗沙眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等呼吸系统感染；衣原体属和支原体属所致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统感染。4.棒状杆菌属感染：红霉素能根除白喉杆菌，有效改善急、慢性白喉带菌者状况，在成年人有效率可达90%。但不能改变白喉杆菌急性感染进程。5.其他：本类药物替代青霉素用于对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。

大环内酯类药的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。大环内酯类药可与细菌核糖体的50S亚基结合，结合位点在核糖体的肽基供位（P位），该位点是蛋白质合成过程中肽链延伸阶段所必需，正在延伸中的肽链和与肽链相连的在受位（A位）接受新的氨基酸后需移位至供位，大环内酯类抗菌药物与50S核糖体亚基的供位相结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位作用，从而终止了蛋白质的合成。氯霉素或甲砜霉素能可逆地与细菌70S核糖体中较大的50S亚基结合，这一结合阻止了氨基酰-tRNA附着到它本该结合的部位，使肽基转移酶和它的氨基酸底物之间的转肽作用不能发生，肽链的形成被阻断，蛋白质合成被抑制而致细菌死亡。林可霉素类抗菌药物的作用机制与大环内醋类药相同，即与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。

万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁分子中均含有糖及肽链结构，属糖肽类抗菌药物。

单酰胺菌素类仅对需氧革兰阴性菌具有良好抗菌活性，代表药为氨曲南；头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，一般单独给药；大环内酯类（红霉素）可与林可霉素竞争药物结合位点，产生拮抗作用。

万古霉素滴速过快可致由组胺引起的非免疫性与剂量相关反应，即“红人综合征”，故其滴注时间应控制在2h以上。

氨基糖苷类常见不良反应是耳毒性，包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍；耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。氨基糖苷类药在肾皮质高浓度蓄积，可损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。氨基糖苷类可与体液内的钙离子络合，降低组织内钙离子浓度，抑制节前神经末梢乙酰胆碱的释放并降低突触后膜对乙酰胆碱的敏感性，造成神经肌肉接头处传递阻断，由此可发生心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。过敏反应可引起皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多等，甚至引起严重过敏性休克，尤其是链霉素，应引起警惕。

红霉素属于大环内酯类抗生素，其易被胃酸破坏，口服吸收少，临床应用时一般用其肠衣片或酯化物。

大环内酯类抗生素抗菌谱包括革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等）、非典型致病原（嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。念珠菌属于真菌，大环内酯类抗生素对其无效。

大环内酯类药的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。大环内酯类药可与细菌核糖体的50S亚基结合，结合位点在核糖体的肽基供位（P位），该位点是蛋白质合成过程中肽链延伸阶段所必需，正在延伸中的肽链和与肽链相连的tRNA在受位（A位）接受新的氨基酸后需移位至供位，大环内酯类抗菌药物与50S核糖体亚基的供位相结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位作用，从而终止了蛋白质的合成。